2025年2月28日，是第18个国际罕见病日。今年的主题“不止罕见”，呼吁全社会关注那些因发病率极低而被忽视的罕见病患者群体，不止罕见病本身的诊疗，不止罕见病患者的生存状态，不止罕见病患者和家庭的悲悯与同情。在众多罕见病中，肾脏罕见病因其复杂性和高致残率，成为医学界与患者家庭共同面临的重大挑战。肾脏罕见病有哪些？该如何识别和诊治呢？东南大学附属中大医院肾内科主任张晓良教授、副主任王彬教授给出专业解答。

肾脏罕见病种类多，早期症状隐匿

《中国罕见病定义研究报告2021》首次提出将“新生儿发病率小于1/万、患病率小于1/万、患病人数小于14万的疾病”列入罕见病。肾内科主任张晓良教授介绍，我国《罕见病目录》已纳入207种疾病，其中约30种直接或间接累及肾脏损伤，包括法布雷病、非典型溶血性尿毒症（aHUS）、钙化防御、常染色体显性肾小管间质性肾病（ADTKD）、多囊肾病（ADPKD）、原发性高草酸尿症（PH1）、Alport综合征等。

这些疾病多与遗传相关，约占73%，早期症状隐匿，误诊率高，患者往往在出现肾衰竭后才被确诊。中大医院肾内科主任张晓良教授指出，了解这些疾病的早期表现，及时到专科就诊以便早期确诊，对于疾病的及时治疗和改善预后尤为重要。

肾脏罕见病，注重早期识别与防治

法布雷病：

肾内科副主任王彬教授介绍，法布雷病临床症状大多会在儿童或青少年期开始出现，男性症状较重。该病的主要临床表现为：手、脚发生间歇性的疼痛或感觉异常，疼痛通常在温度较高或季节变化时出现，在运动后加剧；下腹、大腿、阴囊、外生殖器常出现红色或紫黑色的血管角质瘤。病变程度常随年龄加重，患者的耳朵、口腔黏膜、结膜、指甲也可能出现病变。眼部涡状角膜浑浊为该病的特有表现。该病中晚期会累积肾脏、心脏、脑血管等重要器官，导致严重的功能障碍。该病早期常被误诊为风湿病、关节炎、生长疼痛或是心因性疼痛，甚至被认为是患者装病。对有家族史的个体进行酶学和基因检测可早期筛查出患者。

法布雷病治疗方法有：酶替代疗法可延缓疾病进展。基因疗法进入临床试验阶段，有望实现“一针治愈”，此外多学科支持与对症治疗也非常重要。对高危人群，专家建议进行家族基因筛查、育前遗传咨询等对该疾病的筛查、诊断、治疗和预防是重要的手段。

Alport综合征：

专家介绍，Alport综合征临床上多在青少年发病，早期多表现为镜下血尿及蛋白尿。随着疾病进展可发生青少年期感音性神经性耳聋、圆锥形晶状体（眼异常）。

肾内科副主任王彬教授表示，该病的诊断依靠基因检测、肾活检病理诊断（电镜）以及听力评估。目前主要以支持对症治疗如ACEI/ARB延缓肾病进展，抗纤维化药物已经进入临床试验阶段。需要注意的是，该病预后不良，男性多在30-40岁进展至终末期肾病。对儿童期血尿、进行性听力下降合并视力异常者要注意及时就医，必要时进行基因检测。避免近亲结婚。

非典型溶血性尿毒症：

专家介绍，非典型溶血性尿毒症临床上早期多表现为乏力、尿色加深、高血压等不典型症状，典型临床表现包括急性肾衰竭、血小板减少、溶血性贫血（黄疸、血红蛋白尿）。该病多器官损害，进展迅速，死亡率极高。诊断方面依赖补体相关基因检测、ADAMTS13活性测定（排除TTP）、血小板减少及溶血证据。

非典型溶血性尿毒症的治疗方法主要有：特效药物补体抑制剂（如依库珠单抗）可显著改善预后，快速控制病情；血浆置换、血液透析等支持对症治疗也很重要。该病预后较差，但是及时诊断并使用补体抑制剂可显著改善肾功能，否则死亡率高达50%。

专家提醒，感染、妊娠、器官移植等都是非典型溶血性尿毒症的重要诱发因素，因此，应该加强对该类人群发生非典型溶血性尿毒症的早期识别能力，避免延误病情。

原发性高草酸尿症：

据介绍，原发性高草酸尿症分为PH1（AGXT突变）、PH2（GRHPR突变）、PH3（HOGA1突变）三型。发病机制在于酶缺陷导致草酸生成过多，沉积于肾脏（结石、钙化）及全身。早期常表现为婴幼儿期反复发作的肾结石、血尿，晚期进展到终末期肾衰竭、系统性草酸盐沉积症等。该病的诊断依靠基因检测、尿草酸检测、肝活检（酶活性测定）等。

治疗方法主要包括：水化、枸橼酸钾、肝肾联合移植（PH1）；RNA干扰药物Lumasiran（PH1）显著降低尿草酸为主。预后方面，PH3较轻，PH1进展快。治疗进展方面，新型特异性药物Lumasiran已经获得美国FDA批准，国内已经开展相应基因治疗临床试验。

钙化防御：

据了解，在中国开展的一项区域性流行病学调查发现血液透析人群钙化防御的患病率为 1.24%。钙化防御诊断困难，进展迅速，致残、致死率高，目前尚无针对该病的特异性治疗药物，个别药物如硫代硫酸钠也仅为超说明书用药。该病早期多表现为皮肤硬结、紫癜并伴有疼痛，中晚期皮肤缺血性溃疡并迅速恶化，疼痛剧烈。影像学检查表现为全身多发性小血管钙化。皮肤活检病理表现为微小动脉中膜钙化版内膜增生和纤维化，血管狭窄、血栓形成、组织溃疡坏死，常导致截肢、败血症甚至死亡。

专家表示，早期诊断是提高治愈率、改善预后的关键。应重视非典型皮肤损害、充分运用影像学新检查技术和及时规范的皮肤活检病理检查是早期诊断钙化防御的重要策略。东南大学附属中大医院肾内科张晓良教授团队，通过探索性研究，在国内已初步建立了适合中国人群的钙化防御早期诊断方案。中大医院肾内科首创“中大方案”，结合硫代硫酸钠、抗凝及伤口管理等多学科手段，显著提高患者的生存率。专家提醒，对终末期肾衰患者，做好慢性肾脏病矿物质和骨代谢紊乱的管理工作，控制钙磷代谢紊乱，治疗肾性骨病，避免长期透析患者的一系列高危因素。

常染色体显性肾小管间质肾病：

该疾病早期多表现为多尿、夜尿增多。晚期则易发生慢性肾功能不全，30-50岁进展至终末期肾病、高尿酸血症、痛风等。基因检测及肾活检是重要诊断手段。

中大医院肾内科主任张晓良教授介绍，治疗该疾病主要包括对症支持（控制尿酸）、肾移植。多数患者在中年进展至终末期肾病。治疗研究进展：2023年研究发现BRD4780通过靶向TMED9清除MUC1-fs，已经进入临床试验阶段。

“不止罕见”，中大医院肾内科在行动

据悉，中大医院肾内科作为专注于肾脏罕见病诊疗的医疗机构，以多学科协作、精准诊疗和前沿研究为核心，搭建多学科协作与精准诊疗平台，成立“疑难罕见肾病分子诊断与治疗中心”。并且不断提升诊疗能力，从精准诊断到规范治疗，科室近五年来已确诊近百个遗传性肾病家系，特别是研究创立了钙化防御诊疗的“中大方案”并在国内得到广泛应用。并且实现科研突破，从临床问题到基础研究。科室一直以来关注罕见肾脏病患者的治疗，为疑难肾脏罕见病患者设立住院快速通道，提供快捷、高水平的多学科诊疗服务。此外，张晓良教授作为学科带头人，多次在中华医学会罕见病学术年会分享“中大经验”，为推动全国罕见肾脏病诊疗规范化做出努力。

中大医院肾内科主任张晓良教授表示，肾脏罕见病的防治面临多方面挑战，在国家政策的大力支持下，需在未来的工作中加强多方合作，推广基因测序和AI辅助诊断等技术创新；持续加强公众教育，通过媒体宣传提高疾病认知，减少误诊；通过学术推广不断提升诊疗规范水平；加强国际协作，积极参与全球多中心研究，加速新药研发，为患者点亮希望之光。

通讯员 王倩 刘敏 程守勤

新华报业·新江苏记者 孙骏 实习生 倪唯一